《科技创新与品牌》杂志社成果

鲁南制药:重任在肩,初心不改又十年

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鲁南制药集团山东新时代药业鸟瞰图


2022年6月22日,山东省科技创新大会召开,张贵民被授予2021年度山东省科学技术最高奖。面对采访,他说:“最快也得十年磨一剑,或者说二十年磨一剑。我希望做为一个科技工作者,就是扎扎实实,心无旁骛;做好一款产品,为人民健康服好务。”作为鲁南制药的当家人,这番话不仅是他的心声,更是鲁南制药的追求。

其实从2019年8月27日,张贵民在鲁南制药集团股份有限公司党代会上,就有了一个新的身份,他当选为鲁南制药新一届党委书记。当时,他对鲁南制药未来十年做出这样的发展规划:“千亿鲁南、百年品牌”。

时间过去近3年,鲁南制药在这个坐标轴上走了多远?

以科技为先导

医药行业是我国国民经济的重要组成部分,直接关系到国民健康和社会稳定,重要性不言自明。经过多年的发展,我国已成为全球第二大医药消费市场、第一大原料药出口国,但仍不是医药研发与生产技术强国。

作为医药行业产业化领军人才,张贵民由生产企业基层成长起来,多年来始终坚持奋斗在医药核心技术攻关的一线。

鉴于此种经历,张贵民深知,我国医药工业长期存在新药创制难度大、产业化核心关键技术难以攻克。也正因此,他对医药工业技术进步的重要的意义有着更为深刻的理解。

学以致用,行胜于言。

在他带领下,鲁南制药研发团队持续不断发力科技创新,使鲁南制药集团一直处于高速发展状态。现在拥有中药制药共性技术国家重点实验室、国家手性制药工程技术研究中心、哺乳动物细胞高效表达国家工程实验室等5个国家级研发平台,这些研发平台,能够同时进行200多个品种的研发,这为人才创新和发展提供了广阔的舞台。

鲁南制药以不倦的创新,在应用基础研究和科技创新、科技成果转化及高技术产业化中取得一系列成果。目前先后获得1项国家技术发明奖、7项国家科技进步奖、1项何梁何利基金科学与技术创新奖、30项山东省科学技术奖(山东省科技进步一等奖10项)、1项山东省省长质量奖、中国专利金奖1项、中国专利银奖2项、中国专利优秀奖8项,专利申请量达3000多件。在以科学技术进步推动医药行业发展的时代,鲁南制药将力争成为国产创新药的标杆企业和产业化重大核心技术创新的基地。

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山东省委书记李干杰为鲁南制药集团党委书记张贵民(左)颁发山东省科技最高奖


以市场为中心

医药行业正处于由粗放发展向创新发展转变的关键阶段。张贵民长期致力于药物研究创新和产业化,他的科研工作紧密结合国家重大急需,注重核心技术产业化,科研成果转化率高达90%,极大地提升了企业科技成果的市场化。

在他的带动下,以科技为先导,以市场为中心,鲁南制药对于科技创新的执着不限于药物的创新研发。在医药行业产业化领域,科技创新也贡献良多——

血脂异常引发的心血管疾病是人类死亡的首要因素。瑞舒伐他汀钙是国际公认最强效的调脂药物,为国家医药重大急需。但全合成收率低、工艺条件苛刻,产品质量不易控制,难以产业化。

张贵民带领团队构建了瑞舒伐他汀钙原料和制剂产业化新制备体系,在人体遗传多态性研究的基础上确立了中国人临床合理给药方案和个体化用药的科学基础,解决了关键技术难题,实现了规模化生产,该技术获国家科技进步二等奖。

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,死亡率在全球癌症死亡中排名第三,而全球42%的新发胃癌患者在中国。氟尿嘧啶类药物是胃癌治疗的基础药物,但低效、高毒。张贵民开发的替吉奥是最新三方氟尿嘧啶类抗癌药物,突破了固定剂量复方制剂研发的技术壁垒,全球首次全合成特定杂质对照品,该成果获国家科技进步二等奖。

此外,他们还通过基因工程改造、优化发酵过程调控、应用超滤和纳滤技术等方法,在提高药品提取收率和产品质量的同时,年减排有机溶剂450吨、废水60000吨。该成果获国家科技进步二等奖。

我国糖尿病日益高发,张贵民团队开发了细胞定向转化多元醇技术,实现多元醇高效定向转化的产业化,且催化转化率提高三倍,周期缩短一半。该技术获国家技术发明二等奖。

凡此种种,不胜枚举。

张贵民在企业创新管理机制上,挖掘行业前沿的基础研究和集成创新成果,经过创新平台的工程化培育,形成具有自主知识产权和市场竞争力的产品50余种新药,实现了产业化重大关键技术创新与突破,全面缩短了民族医药工业与世界先进水平的差距,使山东省医药制造经济收入居全国前两位,成为我国医药行业特别是心血管和抗肿瘤药物的重要基地。

目前,鲁南制药主要产品在全国医药市场占有突出位置,如冠心病首选药单硝酸异山梨酯国内市场占有率65%以上、抗心衰一线药物米力农国内市场占有率85%以上、镇痛一线用药酮咯酸氨丁三醇国内市场占有率84%以上等。依据张贵民的科研成果,企业每年医药收入超百亿元。

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张贵民(左二)深入生产车间了解质量控制情况


以改革为动力

“新旧动能转换要创新引领,更要解放思想、文化先行,让先进文化托起工业的腾飞。”张贵民说。

以上述思想为指导,张贵民建立国际化研发体系,抢占新药研发科技制高点,在以重大需求为导向,开发小分子、大分子药物化学药和生物制品领域,在围绕传统医学优势治疗病种开展协同创新复活中医经典“名方”“验方”的中药领域和全面推进行业产品结构优化、质量提升、创新药物研发,加速推动健康产业供给侧结构性改革和新旧动能转换等方面,构建了齐全完整的研究平台与学科团队。组建了“中药制药共性技术国家重点实验室”“国家手性制药工程技术研究中心”“哺乳动物细胞高效表达国家工程实验室”等新药研发创新平台,覆盖中药、化药、生物药学科领域。

鲁南制药还与上海交通大学、南开大学、中国医学科学院、上海医药工业研究院等联合组建了生物技术研究所等,依托企业产业化优势与载体,瞄准国际科技前沿、整合全社会科技资源,推动重大科学发现、重大技术发明创新和管理创新的应用与发展,从而为医药科技发展提供雄厚的研究平台。

2019年8月14日,鲁南制药集团与陈芬儿院士项目合作签约暨首席科学家聘任仪式举行。通过与院士团队的合作,依托院士科研团队的人才、技术优势,鲁南制药集团将进一步加大新技术、新产品研发,提高科技成果转化率,提升企业核心竞争力和知名度。

2019年9月3日,鲁南制药集团与华为技术有限公司签订战略合作协议。

鲁南制药聚焦“四新”方向,斥巨资建设了厚普现代化中药示范园,FDA制剂车间,抗肿瘤、奥利司他原料药扩建项目等高技术项目。依托瑞舒伐他汀钙改扩建项目建成的贝特二十五车间,员工不足百人,可完成年产值40亿元。

一个个创新项目不断实现产业化、市场化。一条条智能化、自动化的生产线,不仅降低工人劳动强度,更大大提升了产品的产量和质量,提升了鲁南制药的行业竞争力,新动能逐步挑起了发展的“大梁”。

目前,鲁南制药集团设有国家手性制药工程技术研究中心、哺乳动物细胞高效表达国家工程实验室、中药制药共性技术国家重点实验室、国家级企业技术中心、博士后科研工作站、“泰山学者”岗位等科研平台。子公司新时代药业被国家工信部认定为“绿色工厂”,集团公司入选2019中国企业创新能力1000强榜山东省第六位,跻身2019山东省民营企业100强、山东省工业百强企业、2019年中国民营企业制造业500强、中国大企业集团竞争力500强,在2019年度中国医药工业排行榜中列第22位。

张贵民还推动构建“医学—制药—流通—健康”产业链,以产品为健康递质,借势“互联网+”,强力推进国民健康教育,以“治未病”替代“治已病”,为“健康中国”做出突出贡献。


以人才为牵引

“培养和造就人才”是鲁南制药的最高经营目标。人才是战略资源,也是企业发展之本。俗话说,栽下梧桐树,引得凤凰来。鲁南制药地处沂蒙革命老区,经济社会文化发展环境相对薄弱,公司针对性地采用加大科研投入、提高科技人员待遇和培养投身建设革命老区的情怀三方面入手,成功地引进和培养了以博士为骨干的结构合理的心血管药物研发梯队、抗肿瘤药物研发梯队和中药研发梯队。

为使“英雄有用武之地”,鲁南制药先后与华东理工大学联合组建了“鲁华生物技术研究所”、与山东大学联合组建了“天然药物研究院”和“超临界流体技术研究所”,与山东中医药大学、青岛科技大学、聊城大学分别建立协同创新中心,与上海医药工业研究院、济南大学等共建技术开发平台……以这些平台为载体,紧跟科技前沿、瞄准市场需求,为企业科学发展提供了基础条件。

在此基础上,鲁南制药不断加大科研投入,2021年研发投入13.75亿元。公司现有员工16000余人,其中博士50余人、硕士1600余人、研究员20人、高级工程师100人,并拥有国家百千万人才工程人选1人、泰山学者2人、泰山产业领军人才6人、山东省突贡专家8人、山东省医药行业首席技师2人、齐鲁首席技师1人、山东省重点扶持区域引进急需人才项目7个,出站博士后4人,在站博士后12人。形成了一支朝气蓬勃、知识结构合理、专业基础踏实且勇于创新的高素质的科研团队。其中,“手性药物创新团队曾获“山东省优秀创新团队”称号,被记山东省集体一等功。

未来十年,公司人员总数将达8万人,力争选拔培养科研人员1万人。

2020年,鲁南制药集团再上层楼,位列中国制造业民营企业500强第452位。2021年,鲁南制药以品牌强度907位列医药健康组第2位,品牌价值121.91亿元,入选2021年中国品牌榜,成为中国最具发展活力的制药企业之一。

“造福社会,创造美好生活”,这是鲁南制药集团一直坚守的初心。坚守初心,不懈奋进,鲁南正开步走向下一个十年。